Sanctum présente un concept original avec un mélange de tir à la première personne et de Tower Defense dans un univers de Science Fiction particulièrement hostile. Réalisé à l'aide du UDK (Unreal Development Kit), le monde de Sanctum fait découvrir une planète peuplée de monstres sanguinaires. Ces créatures tentent d'envahir votre base et vous n'avez aucune autre solution que de les en empêcher. Il s'agit donc de renforcer vos positions en installant de nouvelles infrastructures de défense, tout en détruisant à l'aide de fusils de précision et autres mitraillettes tous les intrus. Tuez les vite car s'ils franchissent les portes du laboratoire scientifique, vous avez perdu...